En 1852 Marcos Sastre fue nombrado Director y reemplazado un año después por Carlos Tejedor hasta 1858, año en el que asumió la dirección el poeta José Mármol. Luego, fue dirigida por Manuel Ricardo Trelles hasta 1884, cuando la biblioteca pasó a ser de jurisdicción nacional.
En 1971, se inician las obras para la construcción de la actual Biblioteca Nacional que alberga una de las colecciones bibliográficas más importantes de América Latina.
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